Επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος των σαλπίγγων, πρωτεύοντας περιτοναϊκός καρκίνος υψηλού βαθμού κακοήθειας

Ένδειξη

Ένδειξη για Ρουκαπαρίμπη

Κωδικός	I-266353
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ρουκαπαρίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία συντήρησης ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο (σταδίων III και IV κατά FIGO) επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο στις σάλπιγγες ή πρωτεύοντα περιτοναϊκό καρκίνο υψηλού βαθμού κακοήθειας, οι οποίοι παρουσιάζουν ανταπόκριση (πλήρη ή μερική) μετά την ολοκλήρωση χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνη.

Η ρουκαπαρίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία συντήρησης ενηλίκων ασθενών με ευαίσθητο στην πλατίνη υποτροπιάζοντα επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο στις σάλπιγγες ή πρωτεύοντα περιτοναϊκό καρκίνο υψηλού βαθμού κακοήθειας, οι οποίοι παρουσιάζουν ανταπόκριση (πλήρη ή μερική) στη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνη.

τουλάχιστον ένα από

Κακοήθης επιθηλιακός όγκος της ωοθήκης
Κακοήθης όγκος της σάλπιγγας
Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα του περιτοναίου

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 600 mg 2 φορές ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια ρουκαπαρίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της ρουκαπαρίμπης είναι 600 mg που λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως, ισοδύναμη με συνολική ημερήσια δόση 1.200 mg.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία συντήρησης με ρουκαπαρίμπη το αργότερο εντός 8 εβδομάδων από την πραγματοποίηση της τελευταίας δόσης του σχήματος θεραπείας που περιείχε πλατίνη.

Διάρκεια της θεραπείας

Πρώτης γραμμής θεραπεία συντήρησης του προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών

Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία μέχρι την επιδείνωση της νόσου, τη μη αποδεκτή τοξικότητα ή την ολοκλήρωση 2 ετών θεραπείας.

Θεραπεία συντήρησης του ευαίσθητου στην πλατίνη υποτροπιάζοντος καρκίνου των ωοθηκών

Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία μέχρι την επιδείνωση της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Εάν ένας ασθενής κάνει έμετο μετά τη λήψη της ρουκαπαρίμπης, ο ασθενής δεν θα πρέπει να επαναλάβει τη δόση και θα πρέπει να λάβει την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Απώλεια δόσεων

Σε περίπτωση απώλειας δόσης, ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει να παίρνει τη ρουκαπαρίμπη, λαμβάνοντας την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Προσαρμογή των δόσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αντιμετωπιστούν μέσω διακοπών της δόσης ή/και μείωσης της δόσης για μέτριες έως σοβαρές ενέργειες (δηλ. CTCAE βαθμού 3 ή 4) όπως ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία.

Οι αυξήσεις στις ηπατικές τρανσαμινάσες (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ή/και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)) εμφανίζονται νωρίς στη θεραπεία και είναι γενικά παροδικές. Οι αυξήσεις βαθμού 1 έως 3 στις AST/ALT μπορούν να αντιμετωπιστούν χωρίς αλλαγή στη δόση της ρουκαπαρίμπης ή με τροποποίηση της θεραπείας (διακοπή ή/και μείωση της δόσης). Οι ενέργειες βαθμού 4 απαιτούν τροποποίηση της θεραπείας (βλ. Πίνακα 2).

Άλλες μέτριες έως σοβαρές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία και έμετος μπορούν να αντιμετωπιστούν με διακοπή της δόσης ή/και με μείωση, εάν δεν ελέγχονται επαρκώς με κατάλληλη συμπτωματική αντιμετώπιση.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες προσαρμογές δόσης:

Μείωση της δόσης	Δόση
Δόση έναρξης	600 mg δύο φορές την ημέρα (δύο δισκία 300 mg δύο φορές την ημέρα)
Πρώτη μείωση της δόσης	500 mg δύο φορές την ημέρα (δύο δισκία 250 mg δύο φορές την ημέρα)
Δεύτερη μείωση της δόσης	400 mg δύο φορές την ημέρα (δύο δισκία 200 mg δύο φορές την ημέρα)
Τρίτη μείωση της δόσης	300 mg δύο φορές την ημέρα (ένα δισκίο 300 mg δύο φορές την ημέρα)

Πίνακας 2. Αντιμετώπιση αυξήσεων AST/ALT που προκύπτουν από τη θεραπεία:

Βαθμός αύξησης των AST/ALT

Αντιμετώπιση

Βαθμού 3 χωρίς άλλα σημεία ηπατικής
δυσλειτουργίας

Παρακολούθηση με δοκιμασίες ηπατικής
λειτουργίας (LFT) κάθε εβδομάδα, μέχρι την
υποχώρηση σε βαθμό ≤ 2
Συνέχιση της ρουκαπαρίμπης, υπό την προϋπόθεση ότι
η χολερυθρίνη είναι < ULN και η αλκαλική
φωσφατάση είναι < 3 × ULN
Προσωρινή διακοπή της θεραπείας εάν τα
επίπεδα AST/ALT δεν υποχωρήσουν εντός 2
εβδομάδων σε βαθμό ≤ 2, κατόπιν συνέχιση της
ρουκαπαρίμπης στην ίδια ή σε μειωμένη δόση

Βαθμού 4

Προσωρινή διακοπή της ρουκαπαρίμπης μέχρι την
επιστροφή των τιμών σε βαθμό ≤ 2, κατόπιν
συνέχιση της ρουκαπαρίμπης με μείωση της δόσης και
παρακολούθηση με LFT κάθε εβδομάδα, για 3
εβδομάδες

Ηλικιωμένοι

Δεν συνιστάται προσαρμογή στη δόση έναρξης για ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών). Δεν μπορεί να αποκλειστεί μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων πιο ηλικιωμένων ασθενών (ηλικίας ≥65 ετών). Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Οι δόσεις πρέπει να λαμβάνονται με απόσταση περίπου 12 ωρών μεταξύ τους.

Ρουκαπαρίμπη

Η ρουκαπαρίμπη είναι αναστολέας των ενζύμων πολυ(ADP-ριβόζο) πολυμεράσης (PARP), συμπεριλαμβανομένων των PARP-1, PARP-2 και PARP-3, τα οποία παίζουν ρόλο στην επισκευή του DNA. In vitro μελέτες κατέδειξαν ότι η κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από την ρουκαπαρίμπη συνεπάγεται αναστολή της ενζυμικής δραστικότητας PARP και παγίδευση των συμπλόκων PARPDNA με αποτέλεσμα αυξημένη βλάβη στο DNA, απόπτωση και κυτταρικό θάνατο.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.