Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (ΛΚΜ)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ιμπρουτινίμπη

Κωδικός	I-258532
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ιμπρουτινίμπη σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη (ιμπρουτινίμπη + R-CHOP) εναλλάξ με R-DHAP (ή R-DHAOx) χωρίς ιμπρουτινίμπη, ακολουθούμενο από ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία, ενδείκνυται για τη θεραπεία μη προθεραπευμένων ενηλίκων ασθενών με λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (ΛΚΜ) οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (ASCT).

Η ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΛΚΜ.

Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 560 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 560 χιλιοστογραμμάρια ιμπρουτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Θεραπεία μη προθεραπευμένων ενηλίκων ασθενών με ΛΚΜ

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του μη προθεραπευμένου ΛΚΜ είναι ιμπρουτινίμπη 560 mg μία φορά την ημέρα (βλ. πίνακα).

Δοσολογικό σχήμα της ιμπρουτινίμπης για μη προθεραπευμένο ΛΚΜ:

Θεραπεία	Αριθμός κύκλου	Θεραπεία	Ιμπρουτινίμπη
Μέρος I*	1, 3, 5	Ιμπρουτινίμπη σε συνδυασμό με R-CHOP^§	Τις ημέρες 1-19
Μέρος I*	2, 4, 6	R-DHAP^#§	Χωρίς ιμπρουτινίμπη
Μέρος II^±		Ιμπρουτινίμπη	Καθημερινά για 24 Μήνες

R-CHOP = ριτουξιμάμπη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη, R-DHAP = ριτουξιμάμπη, δεξαμεθαζόνη, κυταραβίνη, σισπλατίνη
^* 6 κύκλοι, κάθε κύκλος είναι 21 ημέρες
^§ Βλ. την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) για πληροφορίες δοσολογίας για κάθε φαρμακευτικό προϊόν.
^# Ανταλλάξιμο με R-DHAOx (ριτουξιμάμπη, δεξαμεθαζόνη, κυταραβίνη, oξαλιπλατίνη)^§
^± Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά μετά την ανάκαμψη του αριθμού των κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Η ριτουξιμάμπη μπορεί να προστεθεί σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας.

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΛΚΜ

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του προθεραπευμένου ΛΚΜ είναι ιμπρουτινίμπη 560 mg μία φορά την ημέρα ως μονοθεραπεία. Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να παρατηρηθεί εξέλιξη της νόσου ή να μην γίνεται πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Προσαρμογές της δόσης

Οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν την έκθεση σε ιμπρουτινίμπη.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 280 mg μία φορά την ημέρα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A4.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 140 mg μία φορά την ημέρα ή να διακόπτεται για έως και 7 ημέρες όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη θα πρέπει να αναστέλλεται σε περίπτωση οποιασδήποτε νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας 2^ου βαθμού, καρδιακών αρρυθμιών 3^ου βαθμού, μη αιματολογικής τοξικότητας ≥3^ου βαθμού, ουδετεροπενίας 3^ου ή μεγαλύτερου βαθμού με λοίμωξη ή 4 πυρετό, ή αιματολογικών τοξικοτήτων 4^ου βαθμού. Μόλις τα συμπτώματα της τοξικότητας έχουν αποδράμει σε 1^ου βαθμού ή στις αρχικές τιμές (ανάκαμψη), ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με ιμπρουτινίμπη στη συνιστώμενη δόση σύμφωνα με τους παρακάτω πίνακες.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για μη καρδιακά συμβάματα περιγράφονται στη συνέχεια:

Συμβάματα^†	Εμφάνιση τοξικότητας	Τροποποίηση της δόσης στο ΛΚΜ μετά από την ανάκαμψη
Μη αιματολογικές τοξικότητες 3^ου ή 4^ου βαθμού Ουδετεροπενία με λοίμωξη ή πυρετό 3^ου ή 4^ου βαθμού Αιματολογικές τοξικότητες 4^ου βαθμού	Πρώτη*	ξαναρχίστε στα 560 mg ημερησίως
	Δεύτερη	ξαναρχίστε στα 420 mg ημερησίως
	Τρίτη	ξαναρχίστε στα 280 mg ημερησίως
	Τέταρτη	διακόψτε την ιμπρουτινίμπη

^† Βαθμολόγηση με βάση τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου-Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI-CTCAE).
^* Όταν ξεκινάτε εκ νέου τη θεραπεία, επανεκκινήστε στην ίδια ή χαμηλότρη δόση με βάση την αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου. Αν η τοξικότητα επανεμφανιστεί, μειώστε την ημερήσια δόση κατά 140 mg.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για συμβάματα καρδιακής ανεπάρκειας ή καρδιακών αρρυθμιών περιγράφονται στη συνέχεια:

Συμβάματα	Εμφάνιση τοξικότητας	Τροποποίηση της δόσης στο ΛΚΜ μετά από την ανάκαμψη
Καρδιακή ανεπάρκεια 2^ου βαθμού	Πρώτη	ξαναρχίστε στα 420 mg ημερησίως
	Δεύτερη	ξαναρχίστε στα 280 mg ημερησίως
	Τρίτη	διακόψτε την ιμπρουτινίμπη
Καρδιακές αρρυθμίες 3^ου βαθμού	Πρώτη	ξαναρχίστε στα 420 mg ημερησίως^†
Καρδιακές αρρυθμίες 3^ου βαθμού	Δεύτερη	διακόψτε την ιμπρουτινίμπη
Καρδιακή ανεπάρκεια 3^ου ή 4^ου βαθμού Καρδιακές αρρυθμίες 4^ου βαθμού	Πρώτη	διακόψτε την ιμπρουτινίμπη

^† Αξιολογήστε τη σχέση οφέλους-κινδύνου πριν ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Εάν η δόση δεν ληφθεί στον προγραμματισμένο χρόνο, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό κατά την ίδια ημέρα με επιστροφή στο φυσιολογικό σχήμα κατά την επόμενη ημέρα. Ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει επιπλέον καψάκια για να αναπληρώσει τη δόση που παρέλειψε.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ιμπρουτινίμπη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ ή πορτοκάλια Σεβίλλης.

Ιμπρουτινίμπη

Η ιμπρουτινίμπη είναι ένας ισχυρός, μικρομοριακός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (ΒΤΚ). Η ιμπρουτινίμπη σχηματίζει ομοιοπολικό δεσμό με το υπόλειμμα της κυστεΐνης (Cys-481) στο ενεργό σημείο BTK, οδηγώντας στην παρατεταμένη αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας της ΒΤK. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ιμπρουτινίμπη αναστέλλει αποτελεσματικά τον κακοήθη πολλαπλασιασμό και επιβίωση των Β-κυττάρων in vivo καθώς και τη μετανάστευση των κυττάρων και την προσκόλληση στο υπόστρωμα in vitro.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.