Μη εξαιρέσιμος ή μεταστατικός γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST)

Ένδειξη

Ένδειξη για Αβαπριτινίμπη

Κωδικός	I-224482
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η αβαπριτινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη εξαιρέσιμους ή μεταστατικούς γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GIST) που φέρουν τη μετάλλαξη του υποδοχέα άλφα του αυξητικού παράγοντα των αιμοπεταλίων (PDGFRA) D842V.

Στρωματικοί όγκοι του γαστρεντερικού συστήματος

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια αβαπριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Για GIST, η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης είναι 300 mg από στόματος άπαξ ημερησίως με άδειο στομάχι. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Η επιλογή ασθενών για τη θεραπεία του μη εξαιρέσιμου ή μεταστατικού GIST που φέρει τη μετάλλαξη PDGFRA D842V θα πρέπει να βασίζεται σε επικυρωμένη μέθοδο δοκιμής.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση της αβαπριτινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A. Εάν δεν είναι δυνατόν να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση με μέτριο αναστολέα του CYP3A, η εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης πρέπει να μειωθεί από 300 mg σε 100 mg από στόματος άπαξ ημερησίως.

Παραλειφθείσες δόσεις

Εάν παραλειφθεί μια δόση της αβαπριτινίμπης, ο ασθενής θα πρέπει να αναπληρώσει την παραληφθείσα δόση, εκτός εάν η επόμενη προγραμματισμένη δόση είναι εντός 8 ωρών. Εάν η δόση δεν έχει ληφθεί τουλάχιστον 8 ώρες πριν από την επόμενη δόση, τότε αυτή η δόση πρέπει να παραλειφθεί και ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει τη θεραπεία με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Εάν προκύψει έμετος μετά τη λήψη μιας δόσης της αβαπριτινίμπης, ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει πρόσθετη δόση, αλλά να συνεχίσει με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ή χωρίς μείωση της δόσης μπορεί να εξεταστεί για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τη βαρύτητα και την κλινική εικόνα.

Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως συνιστάται, με βάση την ασφάλεια και την ανεκτικότητα.

Οι μειώσεις και τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στους Πίνακες 1 και 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Μείωση δόσης	GIST (εναρκτήρια δόση 300 mg)
Πρώτη	200 mg άπαξ ημερησίως
Δεύτερη	100 mg άπαξ ημερησίως

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Ενδοκρανιακή αιμορραγία	Όλοι οι βαθμοί	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Επιδράσεις στις γνωστικές λειτουργίες**	Βαθμός 1	Συνέχιση στην ίδια δόση, μείωση δόσης ή διακοπή έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές ή την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 2 ή Βαθμός 3	Διακοπή της θεραπείας έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές, σε επίπεδα Βαθμού 1 ή έως την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 4	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή Βαθμός 4	Διακοπή της θεραπείας έως την αποκατάσταση σε επίπεδα χαμηλότερα ή ίσα με Βαθμού 2. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, αν δικαιολογείται.

^* Η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που βαθμολογούνται από τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) έκδοση 4.03 και 5.0
^** Ανεπιθύμητες ενέργειες με επιπτώσεις στις Δραστηριότητες Καθημερινής Ζωής (ADL) για ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 2 και άνω

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Τα δισκία αβαπριτινίμπης πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή τουλάχιστον 2 ώρες μετά το γεύμα.

Αβαπριτινίμπη

Η αβαπριτινίμπη είναι αναστολέας κινάσης τύπου 1 ο οποίος έχει καταδείξει βιοχημική in vitro δραστηριότητα στους μεταλλάκτες PDGFRA D842V και KIT D816V που συσχετίζονται με ανθεκτικότητα στην ιματινίμπη, τη σουνιτινίμπη και τη ρεγοραφενίμπη με ημιμέγιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (IC₅₀) στα 0,24 nM και 0,27 nM, αντίστοιχα, και μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι των κλινικά συναφών μεταλλάξεων του εξονίου 11 του ΚΙΤ, του εξονίου 11/17 του ΚΙΤ και του εξονίου 17 του ΚΙΤ από ό,τι έναντι του ενζύμου άγριου τύπου του ΚΙΤ.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Αβαπριτινίμπη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg άπαξ ημερησίως

Παραλειφθείσες δόσεις

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Δραστική ουσία