Η συνιστώμενη δόση ως μονοθεραπεία είναι 500 mg δοσταρλιμάμπης κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους μετέπειτα κύκλους.
Το δοσολογικό σχήμα παρουσιάζεται στον πίνακα 1.
Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δοσταρλιμάμπη:
Η χορήγηση της δοσταρλιμάμπης θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.
Τροποποιήσεις της δόσης
Δεν συνιστάται μείωση της δόσης. Ενδέχεται να απαιτηθεί καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του ασθενούς. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για την δοσταρλιμάμπη:
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό | Βαθμός βαρύτηταςα | Τροποποίηση της δόσης |
Κολίτιδα | 2 έως 3 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. |
4 | Οριστική διακοπή. |
Ηπατίτιδα | Βαθμού 2 με ASTβ ή ALTγ >3 και έως 5 × ULNβ ή ολική χολερυθρίνη >1,5 και έως 3 × ULN | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1. |
Βαθμού ≥ 3 με AST ή ALT >5 × ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 × ULN | Οριστική διακοπή (βλ. εξαίρεση παρακάτω)ε. |
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔΤ1) | 3 έως 4 (υπεργλυκαιμία) | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη χορήγησης της δόσης σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται κατάλληλα και είναι κλινικά και μεταβολικά σταθεροί. |
Υποφυσίτιδα ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια | 2 έως 4 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1. Οριστική διακοπή σε περίπτωση υποτροπής ή επιδείνωσης κατά τη διάρκεια επαρκούς ορμονικής θεραπείας. |
Υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός | 3 έως 4 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1. |
Πνευμονίτιδα | 2 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2, οριστική διακοπή. |
3 έως 4 | Οριστική διακοπή. |
Νεφρίτιδα | 2 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. |
3 to 4 | Οριστική διακοπή. |
Ανοσολογικά επαγόμενο εξάνθημα | 3 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. |
4 | Οριστική διακοπή. |
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως, ενδεικτικά, μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα, εγκεφαλίτιδα, απομυελινωτική νευροπάθεια συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré, σαρκοείδωση, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, παγκρεατίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ραγοειδίτιδα, διαβητική κετοξέωση, αρθραλγία, απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου, αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή) | 3 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. |
4 | Οριστική διακοπή. |
Υποτροπή σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από υποχώρηση σε βαθμό ≤ 1 (με εξαίρεση την πνευμονίτιδα, βλ. παραπάνω) | 3 έως 4 | Οριστική διακοπή. |
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες | Βαθμός βαρύτηταςα | Τροποποίηση της δόσης |
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση | 2 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Σε περίπτωση υποχώρησης εντός 1 ώρας από τη διακοπή, μπορεί να γίνει επανέναρξη στο 50% του αρχικού ρυθμού έγχυσης, ή επανέναρξη όταν υποχωρήσουν τα συμπτώματα με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2 παρά την επαρκή προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, οριστική διακοπή. |
3 έως 4 | Οριστική διακοπή. |
α Τοξικότητα βαθμολογούμενη σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο (CTCAE) έκδοση 5.0.
β AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
γ ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
δ ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο
ε Στους ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις που ξεκινούν θεραπεία με βαθμού 2 αύξηση της AST ή της ALT, εάν η AST ή η ALT αυξηθεί κατά ≥50% σε σχέση με την αρχική τιμή και η αύξηση διαρκέσει τουλάχιστον 1 εβδομάδα, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.