Κολχικίνη

Η κολχικίνη μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στα κατασταλτικά του ΚΝΣ και να ενισχύσει την ανταπόκριση στους συμπαθομιμητικούς παράγοντες.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα κολχικίνης στο πλάσμα. Συνεπώς, ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με κολχικίνη.

Η συγχορήγηση της κολχικίνης με αναστολείς της P-gp και/ή με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα αυξήσει την έκθεση στην κολχικίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επαγόμενη από κολχικίνη τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων. Εάν απαιτείται θεραπεία με αναστολέα της P-gp ή με μέτριο ή ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, συνιστάται μείωση στη δοσολογία της κολχικίνης ή διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη.

Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με συνδυασμό κολχικίνης με στατίνες, φιμπράτες, κυκλοσπορίνη ή διγοξίνη.

Η χορήγηση κολχικίνης σε ζώα προκαλεί σημαντικές επιδράσεις στη γονιμότητα.

Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και υποστρωμάτων της P-gp όπως η κολχικίνη έχει αναφερθεί ότι έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα ορού του υποστρώματος P-gp. Συνεπώς, εάν συγχορηγούνται ταυτόχρονα η κολχικίνη και η αζιθρομυκίνη, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αυξημένων συγκεντρώσεων κολχικίνης στον ορό.

Η κολχικίνη μπορεί να αντιδράσει με την κυκλοσπορίνη, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο νεφροτοξικότητας και αυξημένης συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.

Ουσίες όπως η σιμετιδίνη και η τολβουταμίδη μειώνουν το μεταβολισμό της κολχικίνης και συνεπώς αυξάνουν τα επίπεδα κολχικίνης στο πλάσμα.

Η ταυτόχρονη χρήση με κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα από την κολχικίνη. Η κολχικίνη είναι ένα υπόστρωμα τόσο για το CYP3A όσο και για τον μεταφορέα εκροής, Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (Pgp). Η κλαριθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τα CYP3A και Pgp. Όταν η κλαριθρομυκίνη και η κολχικίνη χορηγούνται μαζί, η αναστολή της Pgp και/ή του CYP3A από τη κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση σε κολχικίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά συμπτώματα τοξικότητας στην κολχικίνη.

Μπορεί να προκληθεί αναστρέψιμη δυσαπορρόφηση της κυανοκοβαλαμίνης (βιταμίνη Β₁₂) από μια αλλοιωμένη λειτουργία του εντερικού βλεννογόνου όταν συγχορηγείται με κολχικίνη.

Η κολχικίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, διότι δεν μπορεί να απομακρυνθεί με την αιμοκάθαρση.

Η κολχικίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καταστολή στο μυελό των οστών (ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία). Η αλλαγή στις μετρήσεις αίματος μπορεί να είναι βαθμιαία ή πολύ αιφνίδια. Ειδικά η απλαστική αναιμία έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Οι περιοδικοί έλεγχοι του αίματος είναι απαραίτητοι.

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν δυσκρασία αίματος, όπως πυρετό, στοματίτιδα, πονόλαιμο, παρατεταμένη αιμορραγία, μώλωπες ή δερματικές διαταραχές, η θεραπεία με κολχικίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να διεξάγεται αμέσως πλήρης αιματολογική έρευνα.

Η κολχικίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών (ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοκυτταροπενία). Η αλλαγή στις μετρήσεις αίματος μπορεί να είναι βαθμιαία ή πολύ αιφνίδια. Ειδικά η απλαστική αναιμία έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Οι περιοδικοί έλεγχοι του αίματος είναι απαραίτητοι.

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν δυσκρασία αίματος, όπως πυρετό, στοματίτιδα, πονόλαιμο, παρατεταμένη αιμορραγία, μώλωπες ή δερματικές διαταραχές, η θεραπεία με κολχικίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να διεξάγεται αμέσως πλήρης αιματολογική έρευνα.

Δυσπλασίες του εμβρύου ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα δεν παρατηρήθηκαν μετά την έκθεση σε περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών με οικογενή μεσογειακό πυρετό στην κολχικίνη. Ωστόσο, μελέτες με κολχικίνη σε ζώα έδειξαν τερατογόνο δράση. Ως εκ τούτου, ως προληπτικό μέτρο και λόγω της έλλειψης ελεγχόμενων μελετών σε ανθρώπους και της ικανότητάς της να διαπερνά τον πλακούντα με τον επακόλουθο κίνδυνο για το έμβρυο λόγω του μηχανισμού δράσης, η χρήση της κολχικίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται.

Η κολχικίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Συνιστάται να μην χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις πιθανές επιπτώσεις της κολχικίνης στη γονιμότητα.

Η κολχικίνη δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο και κοιλιακό άλγος. Οι υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή διάρροια, γαστρεντερική αιμορραγία, δερματικό εξάνθημα και νεφρικές ή ηπατικές διαταραχές.

Περιφερική νευροπάθεια, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση, αλωπεκία, αζωοσπερμία και, με παρατεταμένη θεραπεία, ανεπάρκεια του μυελού των οστών με την παρουσία ακοκκιοκυτταραιμίας, θρομβοπενίας και απλαστικής αναιμίας έχουν αναφερθεί περιστασιακά.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί κατά την παρουσίαση του πρώτου συμπτώματος ναυτίας, εμέτου, κοιλιακού άλγους ή διάρροιας, και ο ασθενής θα πρέπει να εισαχθεί σε μονάδα επειγόντων περιστατικών.

Σύμφωνα με τη μελέτη AGREE, στην οποία 185 ασθενείς με οξεία προσβολή ουρικής αρθρίτιδας κατανεμήθηκαν σε τρεις διαφορετικές ομάδες θεραπείας, δηλαδή θεραπεία με υψηλές δόσεις κολχικίνης [1,2 mg ακολουθούμενη από 0,6 mg κάθε ώρα για 6 ώρες, (σύνολο: 4,8 mg)], θεραπεία με χαμηλές δόσεις [1,2 mg ακολουθούμενη από 0,6 mg στην επόμενη ώρα (σύνολο: 1,8 mg)] και θεραπεία με εικονικό φάρμακο, η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών στις διάφορες ομάδες ήταν 76,9%, 36,5% και 27,1%, αντίστοιχα. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν πιο συχνά δίνεται παρακάτω.

* Το OR δεν μπόρεσε να υπολογιστεί μιας και καμία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν παρατηρήθηκε σε ορισμένες ομάδες θεραπείας.