Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους
| 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους | |
|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 200.000 - 5.000.000 [CCID_50] ανά κιλό σωματικού βάρους |
| Δοσολογικό σχήμα | Από 200.000 έως 5.000.000 [CCID_50] ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά καθημερινά |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η ενδοφλέβια έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να χορηγείται σε ένα διαπιστευμένο θεραπευτικό κέντρο. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό τις οδηγίες και την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας με εμπειρία στην αντιμετώπιση των αιματολογικών κακοηθειών εκπαιδευμένο για τη χορήγηση και τον χειρισμό ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη. Τουλάχιστον τέσσερεις δόσεις τοσιλιζουμάμπης και εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης θα πρέπει να είναι διαθέσιμα πριν από την έγχυση ώστε να χρησιμοποιηθούν σε περίπτωση που παρουσιαστεί σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών. Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η παρασκευή και η απελευθέρωση της τισαγκενλεκλεουσέλης παίρνει συνήθως περίπου 3-4 εβδομάδες. Δοσολογία σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων:
Προπαρασκευαστικό σχήμα πριν από τη θεραπεία (χημειοθεραπεία εξάλειψης λεμφοκυττάρων)Η χορήγηση χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων συνιστάται πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης εκτός εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) εντός ενός διαστήματος μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης είναι ≤1.000 κύτταρα/μL. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων. Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν την έναρξη του χημειοθεραπευτικού σχήματος εξάλειψης λεμφοκυττάρων. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη χημειοθεραπεία εξάλειψης λεμφοκυττάρων πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων είναι:
Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγήΓια την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται οι ασθενείς να λάβουν προκαταρκτική θεραπευτική αγωγή με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυσηΗ θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυσηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά στο πιστοποιημένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. |
Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα
| 0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα | |
|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 60.000.000 - 600.000.000 [CCID_50] |
| Δοσολογικό σχήμα | Από 60.000.000 έως 600.000.000 [CCID_50] μία φορά καθημερινά |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η ενδοφλέβια έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να χορηγείται σε ένα διαπιστευμένο θεραπευτικό κέντρο. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό τις οδηγίες και την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας με εμπειρία στην αντιμετώπιση των αιματολογικών κακοηθειών εκπαιδευμένο για τη χορήγηση και τον χειρισμό ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη. Τουλάχιστον τέσσερεις δόσεις τοσιλιζουμάμπης και εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης θα πρέπει να είναι διαθέσιμα πριν από την έγχυση ώστε να χρησιμοποιηθούν σε περίπτωση που παρουσιαστεί σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών. Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η παρασκευή και η απελευθέρωση της τισαγκενλεκλεουσέλης παίρνει συνήθως περίπου 3-4 εβδομάδες. Δοσολογία σε ενήλικες ασθενείς με διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL):
Προπαρασκευαστικό σχήμα πριν από τη θεραπεία (χημειοθεραπεία εξάλειψης λεμφοκυττάρων)Η χορήγηση χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων συνιστάται πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης εκτός εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) εντός ενός διαστήματος μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης είναι ≤1.000 κύτταρα/μL. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων. Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν την έναρξη του χημειοθεραπευτικού σχήματος εξάλειψης λεμφοκυττάρων. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της χημειοθεραπείας εξάλειψης λεμφοκυττάρων και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη χημειοθεραπεία εξάλειψης λεμφοκυττάρων πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα για τη χημειοθεραπεία εξάλειψης λεμφοκυττάρων είναι:
Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγήΓια την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται οι ασθενείς να λάβουν προκαταρκτική θεραπευτική αγωγή με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυσηΗ θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυσηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά στο πιστοποιημένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. |