Πιξαντρόνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Πιξαντρόνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων (NHL)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η πιξαντρόνη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πολλαπλώς υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά επιθετικά μη Hodgkin λεμφώματα (NHL) Β κυττάρων.

Λέμφωμα Β-κυττάρων

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 50 mg/m² τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών

Συνολική ημερήσια δόση

50 - 50 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Δοσολογικό σχήμα

Από 50 έως 50 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά ανά 7 ημέρες

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg/m² πιξαντρόνης τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών για έως 6 κύκλους.

Σημείωση: Στην ΕΕ, η συνιστώμενη δόση αναφέρεται στη βάση της δραστικής ουσίας (πιξαντρόνη). Ο υπολογισμός της εξατομικευμένης δόσης που θα χορηγηθεί σε έναν ασθενή πρέπει να βασίζεται στην ισχύ του ανασυσταθέντος διαλύματος το οποίο περιέχει 5,8 mg/ml πιξαντρόνης και στη συνιστώμενη δοσολογία των 50 mg/m². Σε ορισμένες κλινικές μελέτες και δημοσιεύσεις, η συνιστώμενη δόση βασίζεται στη μορφή άλατος (διμηλεϊνική πιξαντρόνη).

Ωστόσο, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται πριν την έναρξη κάθε κύκλου βάσει των τιμών ναδίρ των αιματολογικών εξετάσεων ή της μέγιστης τοξικότητας από τον προηγούμενο κύκλο θεραπείας. Η ποσότητα της πιξαντρόνης σε χιλιοστόγραμμα που πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή θα πρέπει να καθορίζεται βάσει της επιφάνειας σώματος (BSA) του ασθενούς. Η BSA θα πρέπει να καθορίζεται με βάση το πρότυπο που χρησιμοποιεί το νοσηλευτικό ίδρυμα για τον υπολογισμό της BSA και θα πρέπει να χρησιμοποιείται το βάρος που καταγράφεται την ημέρα 1 κάθε κύκλου.

Συνιστάται προσοχή στην περίπτωση παχύσαρκων ασθενών, καθώς τα στοιχεία σχετικά με τη δοσολογία βάσει της BSA είναι πολύ περιορισμένα για τη συγκεκριμένη ομάδα.

Κατευθυντήριες οδηγίες για την τροποποίηση της δόσης

Η τροποποίηση της δόσης και το χρονοδιάγραμμα των επόμενων δόσεων θα πρέπει να καθορίζεται κατά την κρίση των κλινικών γιατρών ανάλογα με το βαθμό και τη διάρκεια της μυελοκαταστολής. Συνήθως στους επόμενους κύκλους θεραπείας μπορεί να επαναλαμβάνεται η προηγούμενη δόση, εφόσον οι τιμές των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων έχουν επιστρέψει σε αποδεκτά επίπεδα.

Εάν κατά την ημέρα 1 οποιουδήποτε κύκλου ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι <1,0 × 10⁹/l ή ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι <75 × 10⁹/l συνιστάται η καθυστέρηση της θεραπείας, έως ότου ο ANC επανέλθει σε τιμές ≥1,0 × 10⁹/l και ο αριθμός αιμοπεταλίων σε τιμές ≥75 × 10⁹/l. Οι παρακάτω πίνακες παρέχονται ως οδηγοί όσον αφορά την αναπροσαρμογή της δόσης για τις ημέρες 8 και 15 των κύκλων των 28 ημερών.

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω αιματολογικής τοξικότητας τις ημέρες 8 και 15 οποιουδήποτε κύκλου:

Βαθμός	Αριθμός αιμοπεταλίων	Αριθμός ANC	Τροποποίηση της δόσης
1-2	LLN* – 50 × 10⁹/l	LLN – 1,0 × 10⁹/l	Δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης ή του προγράμματος.
3	<50 – 25 × 10⁹/l	Καθυστέρηση της θεραπείας μέχρις ότου τα αιμοπετάλια να επανέλθουν σε τιμές ≥50 × 10⁹/l και ο ANC** σε τιμές ≥1,0 × 10⁹/l.
4	<25 × 10⁹/l	<0,5 × 10⁹/l	Καθυστέρηση της θεραπείας μέχρις ότου τα αιμοπετάλια να επανέλθουν σε τιμές ≥50 × 10⁹/l και ο ANC** σε τιμές ≥1,0 × 10⁹/l. Μείωση της δόσης κατά 20%.

* LLN: Κατώτερο όριο φυσιολογικού εύρους
** ANC: Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων

Τροποποιήσεις της θεραπείας σε περιπτώσεις μη αιματολογικής τοξικότητας:

Τοξικότητα	Τροποποίηση
Οποιαδήποτε περίπτωση φαρμακογενούς μη καρδιακής τοξικότητας 3^ου ή 4^ου βαθμού εκτός από ναυτία ή έμετο	Καθυστέρηση της θεραπείας μέχρι την επάνοδο στο βαθμό 1. Μείωση της δόσης κατά 20%.
Οποιαδήποτε περίπτωση καρδιαγγειακής τοξικότητας 3^ου ή 4^ου βαθμού κατά NYHA* ή επίμονη μείωση του LVEF**	Καθυστέρηση της θεραπείας και παρακολούθηση μέχρι την αποκατάσταση. Ενδεχόμενη διακοπή σε περίπτωση επίμονης μείωσης του LVEF** κατά ≥15% της αρχικής τιμής.

* NYHA: Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης
** LVEF: Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Πιξαντρόνη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η ανοσοποίηση ενδέχεται να μην είναι αποτελεσματική, εάν γίνει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιξαντρόνη. Η ανοσοποίηση με εμβόλια ζωντανών ιών αντενδείκνυται λόγω της ανοσοκαταστολής που σχετίζεται ...

Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς

Βαριάς μορφής μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Σημαντική καταστολή του μυελού των οστών

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Μυελοκαταστολή

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >