Ιντερφερόνη άλφα 2α

H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται συγχρόνως με το συμβατικό χημειοθεραπευτικό σχήμα (όπως είναι ο συνδυασμός κυκλοφωσφαμίδης, πρεδνιζόνης, βινκριστίνης και δοξορουβικίνης) σύμφωνα με ένα δοσολογικό σχήμα όπως 6 εκατομμύρια IU/m2 χορηγούμενο υποδόρια από την 22η ημέρα έως την 26η ημέρα κάθε κύκλου 28 ημερών.

Η βέλτιστη δοσολογία δεν έχει ακόμη καθιερωθεί.

Αρχική δοσολογία

H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση με κλιμακωτή αύξηση σε 18 εκατομμύρια IU την ημέρα για ένα σύνολο 12 εβδομάδων σε ασθενείς 18 ετών ή μεγαλύτερους. Το συνιστώμενο σχήμα κλιμάκωσης είναι το εξής:

Δοσολογία συντήρησης

H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση τρεις φορές την εβδομάδα στις μεγαλύτερες δόσεις που μπορεί να ανεχθεί ο ασθενής, δεν πρέπει όμως να υπερβαίνουν τα 18 εκατομμύρια IU.

Διάρκεια αγωγής

Οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν την αγωγή για τουλάχιστον οκτώ εβδομάδες και κατά προτίμηση για τουλάχιστον δώδεκα εβδομάδες πριν αποφασίσει ο θεράπων ιατρός εάν θα συνεχίσει την αγωγή σε ασθενείς που ανταποκρίνονται ή θα τη διακόψει στους μη ανταποκρινόμενους ασθενείς. Η ελάχιστη διάρκεια της αγωγής σε ασθενείς που ανταποκρίνονται θα πρέπει να είναι 12 μήνες ώστε να δοθεί η μέγιστη δυνατότητα επίτευξης πλήρους ανταπόκρισης και να βελτιωθούν οι πιθανότητες για παρατεταμένη ανταπόκριση. Οι ασθενείς ακολούθησαν αγωγή για χρονικό διάστημα μέχρι και 40 συνεχείς μήνες. Η βέλτιστη διάρκεια αγωγής με ιντερφερόνη άλφα-2α για δερματικό Τ-κυτταρικό λέμφωμα (CTCL) δεν έχει προσδιοριστεί.

Προειδοποίηση

Αντικειμενικές ανταποκρίσεις στον όγκο δεν έχουν παρατηρηθεί στο 40% περίπου των ασθενών με δερματικό Τ-κυτταρικό λέμφωμα. Συνήθως παρατηρούνται μερικές ανταποκρίσεις μέσα σε 3 μήνες και πλήρεις ανταποκρίσεις μέσα σε 6 μήνες, παρόλο που περιστασιακά μπορεί να χρειαστεί περισσότερο από ένας χρόνος για να επιτευχθεί η καλύτερη ανταπόκριση.

Το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα δεν έχει ακόμη καθιερωθεί. Συνήθως η δοσολογία κυμαίνεται μεταξύ 2,5 εκατομμυρίων IU έως 5,0 εκατομμυρίων IU/m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη υποδόρια τρεις φορές την εβδομάδα και για χρονικό διάστημα 4-6 μηνών.

Η δοσολογία μπορεί να ρυθμιστεί ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς προς το φάρμακο. Εάν δεν παρατηρηθεί καμία βελτίωση μετά από αγωγή 3 -4 μηνών, θα πρέπει να εξετασθεί η πιθανότητα διακοπής της αγωγής.

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΣΕΙ:

H ιντερφερόνη άλφα-2α χορηγείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C οι οποίοι έχουν προηγουμένως ανταποκριθεί σε μονοθεραπεία με ιντερφερόνη άλφα, αλλά οι οποίοι έχουν υποτροπιάσει κατόπιν διακοπής της θεραπείας.

Δοσολογία

Ιντερφερόνη άλφα-2α: 4,5 εκατομμύρια IU 3 φορές την εβδομάδα με υποδόρια ένεση για μια περίοδο 6 μηνών.

Δοσολογία της Ριμπαβιρίνης

Δόση ριμπαβιρίνης: 1000 mg με 1200 mg/ημέρα σε δύο διηρημένες δόσεις (μια φορά το πρωί με το πρωινό και μια φορά με το βραδινό γεύμα).

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΛΑΒΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ:

Η αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης άλφα-2α στη θεραπεία της ηπατίτιδας C ενισχύεται όταν συνδυάζεται με ριμπαβιρίνη. H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται σε μονοθεραπεία κατά βάση στην περίπτωση δυσανεξίας ή αντένδειξης στη ριμπαβιρίνη.

Δοσολογία

Ιντερφερόνη άλφα-2α:* 3 με 4,5 εκατομμύρια IU 3 φορές την εβδομάδα με υποδόρια ένεση για μια περίοδο τουλάχιστον 6 μηνών. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για επιπλέον 6 μήνες σε ασθενείς οι οποίοι έχουν αρνητικό HCV RNA τον 6ο μήνα και έχουν λοίμωξη με γονότυπο 1 και έχουν υψηλό ιικό φορτίο πριν τη θεραπεία.

Δοσολογία της Ριμπαβιρίνης: βλέπε παραπάνω.

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη άλλοι αρνητικοί προγνωστικοί παράγοντες (ηλικία > 40 ετών, άρρεν γένος, γεφυροποιός ίνωση) έτσι ώστε να παρατείνεται η θεραπεία σε 12 μήνες.

Ασθενείς που απέτυχαν να δείξουν ιολογική ανταπόκριση μετά από 6 μήνες θεραπείας (HCV-RNA κάτω του χαμηλότερου ορίου ανίχνευσης), δεν εμφανίζουν γενικά παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση (HCV-RNA κάτω του χαμηλότερου ορίου ανίχνευσης, έξι μήνες μετά την ανάκληση της αγωγής).

ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ με ιντερφερόνη άλφα-2α

Η μονοθεραπεία με ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται κατά βάση στην περίπτωση δυσανεξίας ή αντένδειξης στη ριμπαβιρίνη.

Αρχική δοσολογία

H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 3 έως 6 εκατομμυρίων IU με υποδόρια ένεση τρεις φορές την εβδομάδα για έξι μήνες σαν θεραπεία εφόδου, εάν το επιτρέπει η ανεκτικότητα του ασθενούς. Σε ασθενείς που αποτυγχάνουν να ανταποκριθούν μετά από τρεις με τέσσερις μήνες αγωγής, θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της ιντερφερόνης άλφα-2α.

Δοσολογία συντήρησης

Ασθενείς των οποίων η ALT του ορού έχει ομαλοποιηθεί και/ή το HCV RNA δεν είναι πια ανιχνεύσιμο χρειάζονται θεραπεία συντήρησης με 3 εκατομμύρια IU ιντερφερόνης άλφα-2α τρεις φορές την εβδομάδα για επιπλέον έξι μήνες ή περισσότερο για να σταθεροποιηθεί η πλήρης ανταπόκριση. Η βέλτιστη διάρκεια της αγωγής δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί αλλά συνιστάται θεραπεία τουλάχιστον 12 μηνών.

Σημείωση: Η πλειοψηφία των ασθενών οι οποίοι υποτροπιάζουν μετά από επαρκή αγωγή με μονοθεραπεία ιντερφερόνη άλφα-2α, το κάνουν μέσα σε τέσσερις μήνες από το τέλος της αγωγής.

Αρχική δοσολογία

H ιντερφερόνη άλφα-2α πρέπει να χορηγείται με υποδόριες ενέσεις με κλιμακωτή αύξηση της ημερήσιας δόσης σε τουλάχιστον 18 εκατομμύρια IU και εάν είναι δυνατόν σε 36 εκατομμύρια IU, για συνολικά 10 έως 12 εβδομάδες σε ασθενείς 18 ετών ή μεγαλύτερους. Το σχήμα της προτεινόμενης δοσολογικής κλιμάκωσης έχει ως εξής:

Δόση συντήρησης

H ιντερφερόνη άλφα-2α θα πρέπει να χορηγείται με υποδόριες ενέσεις τρεις φορές την εβδομάδα στις μέγιστες ανεκτές από τον ασθενή δόσεις, που να μην υπερβαίνουν όμως τα 36 εκατομμύρια IU.

Aσθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με το σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS) που ακολούθησαν αγωγή με 3 εκατομμύρια IU την ημέρα, παρουσίασαν χαμηλότερο βαθμό ανταπόκρισης από αυτούς που ακολούθησαν αγωγή με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Διάρκεια της αγωγής

Η εξέλιξη των αλλοιώσεων πρέπει να καταγράφεται έτσι ώστε να προσδιορίζεται η ανταπόκριση προς την αγωγή. Οι ασθενείς πρέπει να ακολουθούν την αγωγή για μια περίοδο τουλάχιστον 10 εβδομάδων και κατά προτίμηση για τουλάχιστον 12 εβδομάδες πριν αποφασίσει ο θεράπων ιατρός εάν πρέπει να συνεχίσει την αγωγή σε ασθενείς που ανταποκρίνονται ή να τη διακόψει σε μη ανταποκρινόμενους ασθενείς. Οι ασθενείς γενικώς έδειξαν ότι ανταποκρίνονται μετά από αγωγή περίπου τριών μηνών. Οι ασθενείς ακολούθησαν αγωγή που έφθανε τους 20 συνεχείς μήνες. Εφόσον σημειωθεί ανταπόκριση στην αγωγή, αυτή πρέπει να συνεχίζεται τουλάχιστον μέχρις ότου εξαφανισθεί ο όγκος. Η βέλτιστη διάρκεια αγωγής με ιντερφερόνη άλφα-2α σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με το σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS), δεν έχει προσδιορισθεί.

Σημείωση: Οι αλλοιώσεις του σαρκώματος Kaposi συχνά επανεμφανίζονται μετά τη διακοπή της αγωγής με ιντερφερόνη άλφα-2α.

H ιντερφερόνη άλφα-2α πρέπει να χορηγείται υποδόρια σε δόση 3 εκατομμυρίων IU τρεις φορές την εβδομάδα για 18 μήνες, ξεκινώντας όχι αργότερα από 6 εβδομάδες από την εκτομή. Εάν αναπτυχθεί δυσανεξία, η δόση πρέπει να μειωθεί σε 1,5 εκατομμύρια IU τρεις φορές την εβδομάδα.

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΜΕ ΒΙΝΒΛΑΣΤΙΝΗ

Θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα-2α σε συνδυασμό με βινβλαστίνη επάγει ολικούς ρυθμούς ανταπόκρισης περίπου 17-26%, καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου και παρατείνει την ολική επιβίωση ασθενών με καρκίνο νεφρού προχωρημένου σταδίου.

Συνιστώμενη δοσολογία

H ιντερφερόνη άλφα-2α πρέπει να χορηγείται με υποδόριες ενέσεις 3 εκατομμυρίων IU τρεις φορές την εβδομάδα για μια εβδομάδα, 9 εκατομμυρίων IU τρεις φορές την εβδομάδα για την εβδομάδα που ακολουθεί και στη συνέχεια, 18 εκατομμυρίων IU τρεις φορές την εβδομάδα. Συγχρόνως, πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως βινβλαστίνη σύμφωνα με τις οδηγίες του παρασκευαστή σε δόση 0,1 mg/kg μια φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Εάν η δόση της ιντερφερόνης άλφα-2α των 18 εκατομμυρίων τρεις φορές την εβδομάδα δεν είναι ανεκτή, η δόση μπορεί να μειωθεί σε 9 εκατομμύρια IU τρεις φορές την εβδομάδα.

Η αγωγή πρέπει να λαμβάνεται για τουλάχιστον τρεις μήνες, και μέχρι 12 μήνες ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου. Ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση μπορούν να σταματήσουν τη θεραπεία τρεις μήνες μετά τη σταθεροποίηση της ανταπόκρισης.

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΜΕ BEVACIZUMAB (AVASTIN)

Συνιστώμενη δοσολογία

9 εκατομμύρια IU με υποδόρια ένεση τρεις φορές την εβδομάδα έως την εξέλιξη της νόσου ή έως 12 μήνες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα-2α για 12 μήνες δεν έχει αξιολογηθεί.

Η θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα-2α μπορεί να ξεκινήσει με χαμηλότερη δόση (3 ή 6 εκατομμύρια IU), ωστόσο μέσα στις 2 πρώτες εβδομάδες θεραπείας η συνιστώμενη δόση θα πρέπει να φθάσει στα 9 εκατομμύρια IU.

Εάν η δοσολογία 9 εκατομμύρια IU ιντερφερόνη άλφα-2α τρεις φορές την εβδομάδα δεν είναι ανεκτή, η δοσολογία μπορεί να μειωθεί στην ελάχιστη δόση των 3 εκατομμυρίων IU τρεις φορές την εβδομάδα.

Οι ενέσεις της ιντερφερόνης άλφα-2α δίνονται μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του Avastin. Για περισσότερες πληροφορίες για τη χρήση σε συνδυασμό με Avastin, ανατρέξετε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) του Avastin.

Αρχική δοσολογία

3 εκατομμύρια IU ημερησίως, χορηγούμενα με υποδόρια ένεση για 16-24 εβδομάδες. Εάν εμφανισθεί δυσανεξία, θα πρέπει είτε να ελαττωθεί η ημερήσια δόση σε 1,5 εκατομμύρια IU, είτε να αλλάξει το δοσολογικό σχήμα σε τρεις φορές την εβδομάδα, ή και τα δύο.

Δόση συντήρησης

3 εκατομμύρια IU, χορηγούμενα τρεις φορές την εβδομάδα με υποδόρια ένεση. Εάν εμφανισθεί δυσανεξία, η δόση θα πρέπει να ελαττωθεί σε 1,5 εκατομμύρια IU 3 φορές την εβδομάδα.

Διάρκεια της αγωγής

Οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν την αγωγή για 6 περίπου μήνες πριν αποφασίσει ο θεράπων ιατρός εάν θα συνεχίσει την αγωγή σε ασθενείς που εμφανίζουν ανταπόκριση ή θα τη διακόψει σε μη ανταποκρινόμενους ασθενείς.

Έχει γίνει αγωγή σε ασθενείς μέχρι και 20 συνεχείς μήνες. Η βέλτιστη διάρκεια της αγωγής για τη λευχαιμία τριχωτών κυττάρων δεν έχει ακόμη προσδιορισθεί.

Συνιστάται να χορηγείται η ιντερφερόνη άλφα-2α με υποδόρια ένεση για 8 έως 12 εβδομάδες σε ασθενείς 18 ετών ή μεγαλύτερους. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι:

Διάρκεια θεραπείας

Οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν θεραπεία για τουλάχιστον 8 εβδομάδες και κατά προτίμηση τουλάχιστον για 12 εβδομάδες πριν ο θεράπων ιατρός αποφασίσει εάν θα συνεχίσει ή όχι την αγωγή στους ανταποκρινόμενους ασθενείς ή θα τη διακόψει στους ασθενείς που δεν εμφανίζουν αλλαγές στις αιματολογικές παραμέτρους. Οι ασθενείς που ανταποκρίνονται θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία μέχρι την επίτευξη πλήρους αιματολογικής ανταπόκρισης ή για ένα μέγιστο διάστημα 18 μηνών. Όλοι οι ασθενείς με πλήρη αιματολογική ανταπόκριση θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία με 9 εκατομμύρια IU ημερησίως (το βέλτιστο) ή 9 εκατομμύρια IU τρεις φορές την εβδομάδα (το ελάχιστο) ώστε να επιτευχθεί κυτταρογενετική ανταπόκριση στο μικρότερο δυνατό χρονικό διάστημα. Η βέλτιστη διάρκεια θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα-2α για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία δεν έχει προσδιορισθεί, αν και έχουν παρατηρηθεί κυτταρογενετικές ανταποκρίσεις δύο χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας.