Κλοζαπίνη

Θεραπεία έναρξης

12,5 mg µία ή δύο φορές την ηµέρα την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια ένα ή δύο δισκία των 25 mg τη δεύτερη µέρα. Αν είναι καλά ανεκτό, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στη συνέχεια αργά µε σταδιακές αυξήσεις κατά 25 έως 50 mg ώστε να επιτευχθεί ένα δοσολογικό επίπεδο έως 300mg/ημέρα σε διάστημα 2 ή 3 εβδομάδων. Στη συνέχεια, αν απαιτείται, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω µε σταδιακές αυξήσεις από 50 έως 100 mg σε διαστήµατα µισής ή, κατά προτίµηση, µίας εβδοµάδας.

Εύρος της θεραπευτικής δόσης

Στους περισσότερους ασθενείς η αντιψυχωσική αποτελεσµατικότητα µπορεί να αναμένεται με 200 έως 450 mg την ηµέρα χορηγούµενα σε διαιρεµένες δόσεις. Η συνολική ημερήσια δόση μπορεί να κατανέµεται ανοµοιόµορφα, µε τη µεγαλύτερη δόση πριν την κατάκλιση.

Μέγιστη δόση

Για να αποκτήσουν το πλήρες θεραπευτικό όφελος, ορισµένοι ασθενείς µπορεί να απαιτήσουν µεγαλύτερες δόσεις. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι επιτρεπτές λογικές αυξήσεις (που δεν υπερβαίνουν τα 100 mg) µέχρι τα 900 mg/ηµέρα. Ωστόσο, πρέπει πάντα να λαµβάνεται υπόψη η πιθανότητα αυξηµένων ανεπιθύµητων ενεργειών (ιδιαίτερα σπασµών) που συµβαίνει µε δόσεις µεγαλύτερες των 450 mg/ηµέρα.

Δόση συντήρησης

Αφού επιτευχθεί το µέγιστο θεραπευτικό όφελος, πολλοί ασθενείς µπορούν να συντηρηθούν αποτελεσµατικά µε χαµηλότερες δόσεις. Συνιστάται εποµένως προσεκτική τιτλοποίηση προς τα κάτω. Η θεραπεία πρέπει να διατηρείται τουλάχιστον για 6 µήνες. Αν η ημερήσια δόση δεν ξεπερνά τα 200mg, µια µόνο ηµερήσια δόση το βράδυ µπορεί να ενδείκνυται.

Τερματισμός της θεραπείας

Σε περίπτωση σχεδιαζόµενου τερματισμού της θεραπείας µε κλοζαπίνη συνιστάται βαθµιαία ελάττωση της δόσεως για περίοδο 1-2 εβδοµάδων. Αν απαιτείται απότοµη διακοπή ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για την εμφάνιση αντιδράσεων σχετιζόμενων με τη διακοπή.

Επανέναρξη της θεραπείας

Στους ασθενείς στους οποίους το διάστηµα µετά την τελευταία δόση της κλοζαπίνης ξεπερνά τις 2 ηµέρες, η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει µε 12,5mg (µισό δισκίο των 25 mg) χορηγούµενη µία ή δύο φορές την πρώτη ηµέρα. Αν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, είναι εφικτό να τιτλοποιηθεί η δόση στα θεραπευτικά επίπεδα πιο γρήγορα από ότι συνιστάται για την αρχική θεραπεία. Ωστόσο, σε κάθε ασθενή που έχει εµφανίσει προηγουµένως αναπνευστική ή καρδιακή καταστολή με την αρχική δόση, αλλά στη συνέχεια µπόρεσε να τιτλοποιηθεί σε θεραπευτική δόση, η νέα τιτλοποίηση θα πρέπει να γίνεται με εξαιρετική προσοχή.

Θεραπεία έναρξης

Η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 12,5mg/ηµέρα (µισό δισκία των 25mg), χορηγούμενη το βράδυ. Στη συνέχεια, αύξηση της δόσης πρέπει να γίνεται ανά 12,5mg, µε µέγιστο δύο αυξήσεις την εβδοµάδα µέχρι ένα µέγιστο των 50mg, δόση η οποία δεν µπορεί να επιτευχθεί πριν από το τέλος της δεύτερης εβδομάδας. Η συνολική ημερήσια δόση είναι προτιμότερο να χορηγείται σε μία μόνο δόση το βράδυ.

Εύρος της θεραπευτικής δόσης

Η µέση αποτελεσµατική δόση είναι συνήθως µεταξύ των 25 και 37,5 mg/ηµέρα. Σε περίπτωση που η θεραπεία µε δόση 50 mg για µία εβδοµάδα τουλάχιστον αποτύχει να προκαλέσει μία ικανοποιητική θεραπευτική απάντηση, η δόση µπορεί να αυξηθεί προσεκτικά ανά 12.5 mg/εβδομάδα.

Μέγιστη δόση

Η δόση των 50 mg/ηµέρα πρέπει να υπερβαίνεται µόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις και η μέγιστη δόση των 100 mg/ηµέρα δεν πρέπει να υπερβαίνεται ποτέ.

Η αύξηση της δόσης πρέπει να περιορίζεται ή να αναβάλλεται αν εµφανιστεί ορθοστατική υπόταση, υπερβολική καταστολή ή σύγχυση. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδοµάδων της θεραπείας.

Δόση συντήρησης

Όταν υπάρχει ολοκληρωτική ύφεση των ψυχωσικών συµπτωµάτων τουλάχιστον για 2 εβδοµάδες, είναι δυνατή η αύξηση των αντιπαρκινσονικών φαρµάκων αν ενδείκνυται από την κινητική κατάσταση. Αν αυτή η προσέγγιση προκαλέσει επανεµφάνιση των ψυχωσικών συµπτωµάτων, η δόση της κλοζαπίνης µπορεί να αυξηθεί ανά 12,5mg/εβδοµάδα µε µέγιστη δόση τα 100mg/ηµέρα, χορηγούµενα σε µία ή δύο διαιρεµένες δόσεις (βλ. παραπάνω).

Τερµατισµός της θεραπείας

Συνιστάται σταδιακή µείωση της δοσολογίας ανά 12,5mg για µια περίοδο τουλάχιστον µίας εβδοµάδας (κατά προτίµηση δύο).

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αµέσως σε περίπτωση ουδετεροπενίας ή ακοκκιοκυττάρωσης. Σε αυτή την περίπτωση είναι απαραίτητη η προσεκτική ψυχιατρική παρακολούθηση του ασθενούς επειδή τα συµπτώµατα µπορούν να εµφανιστούν γρήγορα.